密固达能预防骨折提高生存率

　　涉及2100多名髋部骨折患者的研究表明，在使用密固达治疗的患者中，随后发生骨质疏松性骨折的可能性下降了35%。

　　发表于《新英格兰医学杂志》的结果表明，接受密固达治疗的患者的总死亡率比那些接受安慰剂治疗的患者下降了28%。

　　尽管存在高发病率和高死亡率的风险，但是目前只有极少数患者在髋关节骨折后接受骨质疏松症治疗。

　　该药物正在美国上市，商品名为Reclast，以每年给药一次的方式治疗绝经后骨质疏松症；密固达仍在等待欧盟的正式批准。

　　第一次在患有骨质疏松症的髋部骨折患者中进行的临床研究的结果表明，与那些使用安慰剂治疗的患者相比，每年注射一次密固达(Reclast，唑来膦酸5 mg)治疗的患者中，再次发生骨折的风险降低了35%。

　　研究发现，密固达组患者的死亡风险明显降低，比安慰剂组降低了28%(101例对141例)。由于在患有髋部骨折且年龄超过50岁的人中，几乎有四分之一的人在一年内死亡，因此这个结果十分重要。尽管存在着明显的风险，但是只有极少数的髋部骨折患者在出现髋部骨折后被诊断为骨质疏松症并进行治疗。

　　这项具有里程碑意义的研究涉及了2100多名男性和女性患者。今天被作为一篇提前发布的文章刊登在《新英格兰医学杂志》的网络版上，同时还在美国骨与矿物质研究协会(ASBMR)的年会上发表。

　　最近，密固达在美国以商品名Reclast®获得上市批准，它属于一类被称作双膦酸的骨质疏松症治疗药物。骨质疏松症是一种最常见的代谢性骨病，在全世界范围内有2亿多人罹患此病。与需要每天、每周或每月口服一次的其他双膦酸类药物不同，密固达只需每年注射一次，花费大约15分钟的时间。

　　“不幸的是，目前只有极少数发生髋部骨折的人被诊断为骨质疏松症并接受相应的治疗。” 《新英格兰医学杂志》的资深作者、比利时鲁汶大学代谢性骨病中心和老年医学部的医学教授Steven Boonen说。

　　“这项独特的研究为骨质疏松症的治疗提供了一条新途径。它证明了每年注射一次密固达的方法可能会显著加快治疗骨质疏松症的进程。”Boonen博士说。

　　2007年底，来自一项名为Recurrent Fracture的新研究数据将被递交到世界各国的药物监管机构，以扩大密固达/Reclast治疗的适用范围。

　　“这项研究基于大量和密固达/Reclast的相关数据，而且是第一次证明了髋部骨折后骨质疏松症治疗对患者的生存质量具有积极意义”，诺华制药全球发展总裁James Shannon博士说。“对于数百万被这种疾病的潜在致命威胁所困扰的患者来说，密固达无疑是一种重要的新型治疗选择。”

　　在Recurrent Fracture研究中，密固达使各种类型的新临床骨折发生率明显降低，与安慰剂组相比降低了35%(92例对139例)。新发脊柱骨折的风险降低了46%(21例对39例)，新发非脊柱骨折(例如髋部、腕关节、手臂、腿和肋骨)的风险降低了27%(79例对107例)。研究并没有被设计衡量髋部骨折的明显差异，但是研究发现新发髋部骨折的比率有降低的趋势(23例对33例，降低30%)。

　　在接受密固达治疗的患者中，骨折后的死亡率低于采用安慰剂治疗的患者(9.6%对13.3%)。这个现象可能是由于多种原因引起的，但是在一定程度上可能与密固达所具有的减少继往髋部骨折患者新发骨折的效应有关。目前需要进行更深入的研究，以便能够更加透彻地理解这一发现。

　　这项研究进一步证明了密固达具有良好的安全性。包括对肾脏和心脏安全性(包括心房纤维性颤动)在内的主要安全性参数进行分析后，发现密固达与安慰剂之间具有可比性。密固达组中肾脏不良事件的发生率与安慰剂组相近(分别为6.2%vs.5.6%)。对严重不良事件进行比较时发现，密固达治疗组中有1.1%的患者发生了心房纤维性颤动，而安慰剂治疗组患者的发生率为1.3%。在Recurrent Fracture研究中没有观察到颌骨坏死(ONJ)的病例。采用密固达治疗时，最常见的不良事件是短暂的给药后症状，例如发热和肌肉疼痛。

　　“骨折再发生试验”是一项国际III期研究，目的是在50岁到90岁之间的男性和女性中，对采用密固达预防低创伤髋部骨折(即由站位高度或更低处跌倒或者等效力引起的骨折)手术修复后继发骨折的有效性和安全性进行评估。

　　最初的研究终点是测定密固达预防髋部骨折后新临床骨折的效果。其次是评估包括未发生骨折的髋部中骨密度(BMD)的变化、脊椎、非脊椎和髋部骨折，以及预先确定的安全性终点，包括死亡在内。

　　2007年8月17日，作为第一种每年只需给药一次的治疗绝经后骨质疏松症的药物——Reclast(密固达)获得了美国食品与药品监督管理局(FDA)的批准。2007年7月，人用医疗产品委员会(CHMP)对Reclast(密固达)发表了肯定意见，建议批准该药在欧盟国家使用。一般情况下，欧盟都会采纳CHMP的建议，并且有望在不久之后做出上市批准决定。

　　向美国和欧盟的管理机构递交的申请是基于一项涉及7700多名妇女参加的名为Pivotal Fracture的试验结果。这项发表在2007年5月的《新英格兰医学杂志》上的研究显示，在骨质疏松症影响明显的区域，如髋部、脊柱和非脊柱(如腕关节、手臂、腿和肋骨)等部位，密固达能够增加骨骼的强度，减少骨折的发生。密固达是唯一一种被批准能够在所有这些重要部位减少骨折风险的治疗药物。研究显示密固达使脊柱骨折的风险降低了70%，髋部骨折的风险降低了41%。

　　密固达已经在包括美国、加拿大和欧盟在内的60多个国家获得上市批准，用于治疗变形性骨炎——排名第二的最常见的代谢性骨病。正在进行的其他一些研究在检验密固达治疗皮质类固醇引起的骨质疏松症、男性骨质疏松症以及骨质减少的绝经后妇女骨质疏松症的效果。

　　密固达中的活性成份是唑来膦酸，在用于治疗某些肿瘤的择泰®(唑来膦酸4 mg)注射剂中也含有不同剂量的相同成份。